Regulación de la expresión de microRNAs en el proepicardio por factores de crecimiento

Abstract

[ES] El proepicardio es una pequeña protuberancia que se desarrolla entre el primordio hepático y el primordio cardiaco compuesto por un revestimiento epitelial externo y por un componente mesenquimático interno. Las células proepicárdicas migran hacia a la superficie del corazón para dar lugar al epicardio y mediante un mecanismo de maduración epitelio-mesénquima (EMT) se diferencian en fibroblastos intersticiales, células endoteliales y células del músculo liso. El papel del proepicardio es importante para el desarrollo cardiaco embrionario. Los principales factores de crecimiento implicados en el este proceso son los factores de crecimiento fibroblásticos (FGFs), las proteínas morfogénicas óseas (BMPs) y las proteínas Wingless (Wnt), cruciales en la diferenciación del mesodermo cardiogénico hacia el linaje miocárdico y proepicárdico. La modulación de uno o varios componentes de la señalización puede incrementar la capacidad cardiomiogénica y disminuir los fibroblastos cardiacos permitiendo la regeneración de estructuras. Los miRNAs son un grupo de pequeños ARNs no codificantes que regulan la expresión génica a nivel posttranscripcional mediante la degradación de la transcripción o la inhibición de la traducción. En nuestro laboratorio se ha evidenciado que la sobreexpresión de miR-27b, miR-23b y miR-100 respectivamente en explantes de proepicardio incrementan los marcadores de transición epitelio-mesenquimal (EMT) mientras que la sobreexpresión de miR-195 y miR-125 respectivamente, los disminuye. En este trabajo se ha diseccionado el proepicardio de embriones HH17, se han cultivado con Bmp2, Bmp4, Fgf2 y Fgf8 en gota colgante y se ha analizado el posible papel modulador de estos factores de crecimiento sobre los miRNAs. Nuestros resultados permiten afirmar que la técnica de aislamiento y cultivo es viable y sugieren que en los proepicardios tratados con factores de crecimiento hay una regulación de la expresión de miR-23b, miR-27b, miR-100 y miR-125.

[EN] The proepicardium is a small protuberance between the hepatic primordium and the cardiac primordium whose cells migrate to the surface of the heart originating the epicardium and differencing into interstitial fibroblasts, endothelial cells and smooth muscle cells. The role of the proepicardium is important to embryonic cardiac development. The main growth factors involved are fibroblast growth factors (FGFs), bone morphogenic proteins (BMPs) and Wingless proteins (Wnt) which participate in the differenciation of the cardiogenic mesoderm into myocardial and proepicardial cells. The regulation of these signaling processes might be useful for tissue regeneration. The miRNAs are a group of small non-coding RNAs that regulate gene expression by degradation of transcription or translation inhibition. Our laboratory has shown that the overexpression of miR-27b, miR-23b and miR-100 in proepicardium explants increases the epithelial-mesenchymal transition (EMT) while the overexpression of miR-195 and miR-125 decreases it. In the study HH17 chicken embryo proepicardial were treated with different growth factors (Bmp2, Bmp4, Fgf2 and Fgf8) to analyze their possible modulating role on the miRNAs. Ours results demonstrate the feasibility of isolating, cultivating and administering growth factors to HH17 proepicardium, and furthermore the regulation of the expression of miR-23b, miR-27b, miR-100 and miR-125.