Análisis de la diferenciación miogénica en ratones mutantes condicionales para Pitx2

Abstract

[ES] La génesis del músculo esquelético durante el desarrollo embrionario y la vida postnatal es un proceso controlado por una red reguladora extremadamente elaborada que combina la interacción de proteínas extrínsecas (por ejemplo, morfógenos, daño muscular, etc.) y elementos intrínsecos (elementos reguladores de genes). Los elementos intrínsecos forman interacciones jerárquicas entre los reguladores transcripcionales, ARN reguladores y factores de remodelado de la cromatina. En este sentido, durante la embriogénesis, los progenitores musculares se especifican mediante la expresión secuencial de una red de factores de transcripción compuesta por Pax3 y Pax7, y los factores reguladores miogénicos (MRF): MyoD, Myf5, MFR4 y miogenina. En los últimos años existen numerosas evidencias que indican que el factor de transcripción Pitx2 es una molécula clave en regulación de la miogenesis embrionaria y adulta. Sin embargo, aún se desconoce el mecanismo por el cual Pitx2 actúa regulando a los precursores miogénicos. En este trabajo nos proponemos explorar el papel de Pitx2 en la diferenciación miogénica durante el desarrollo embrionario mediante el análisis inmunohistoquímico de los mutantes condicionales para Pitx2: Pax3Cre-Pitx21oxp/loxp.

[EN] The genesis of skeletal muscle during embryonic development and postnatal lite is a process controlled by an extremely elaborate regulatory network that combines the interaction of extrinsic proteins (eg, morphogens, muscle damage1 etc.) and intrinsic elements (regulatory elements of genes). lntrinsic elements form hierarchical interactions between transcriptional regulators. In this sense, during embryogenesis, muscle progenitors are specified by the sequential expression of a network of transcription factors composed of Pax3 and Pax7, and myogenic regulatory factors (MRF): MyoD, Myf5, MFR4 and myogenin. In recent years there are numerous evidences that indicate that the transcription factor Pitx2 is a key molecule in the regulation of embryonic and adult myogenesis. However, the mechanism by which Pitx2 acts to regulate myogenic precursors is still unknown. In this work we propase to explore the role of Pitx2 in myogenic differentiation during embryonic development by means of the immunohistochemical analysis of the conditional mutants far Pitx2: Pax3Cre-Pitx2Loxp / Loxp.